明成化十九年（1483），何景明出生，其母李氏夢見太陽落到了自己懷裏，所以取名景明。
成化二十二年（1486），景
明三歲時，其長兄景韶中了舉人。二哥景陽也學有小成，這激勵了何景明。景明天性聰明，六歲可以對聯，八歲可以寫文章，讀書強記能力很強。
弘治八年（1495），何景明12歲的時候，其父親在渭源縣為官時，也帶著何景明。
弘治十壹年（1497），何景明歸家，大哥景韶教他讀《尚書》，只九個月就可以講解了。此時沁水禦史李瀚巡按汝寧，調試信陽諸生，當讀了何景明的卷子之後大嘆"奇才"，並特意到信陽來看何景明。於是何景明在這時就出名了。
弘治十二年（1499），何景明16歲時，與二兄同時中舉（省試），何景明以《尚書》經第三名中舉。
弘治十三年（1500），何景明參加禮部的春試，因為文中多奇字，主考官不欣賞，所以名落孫山。歸家後，二哥任巴陵縣令，何景明和他壹起到了巴陵。
弘治十五年（1502），景明20歲時，終於考上了進士。按理何景明就照例為庶吉士，但因他生性耿直，所以沒有成為庶吉士。
弘治十七年（1504），22歲這壹年，正式授為中書舍人。中書舍人，任起草詔令之職，參與機密，由文筆好者、有德者任之，屬從七品。
弘治十八年（1505），何景明奉命出使雲南，壹年後回京。何景明為官之時，也是大宦官劉瑾當權之時，當時正德皇帝明武宗只有15歲，對他無可奈何。何景明上書首輔要求制裁劉瑾，但沒有用，何景明便請求還鄉，劉瑾批準。
何景明回信陽住了四年，除讀書、寫書之外就是遊玩。此期間何景明大哥和父母相繼去世。
正德五年（1510）劉瑾被誅，何景明官復中書舍人，並任內閣講經官。講官為帝王和大臣講儒家經典，壹月三次。
正德十三年（1518），35歲這壹年，何景明升為吏部驗封司員外郎，為從六品，長官為吏部尚書。下設四司：文選清吏司、驗封司、稽勛司和考功司。驗封司掌封爵、世職、恩蔭、難蔭、請封、捐封等事務。也很有實權。
正德十三年（1518），升為陜西提學副使。官至四品。
正德十六年（1521），何景明因病辭官，回歸故裏，6天後病故，年僅39歲。
主要成就明代盛行臺閣體，講究粉飾太平、華貴等，註重形式。盛
行八股文。何景明中進士之後，也當時的李夢陽、康海、王九思、邊貢、徐禎卿、王廷相等，倡導文學復古。當時合稱"明代前七子"。其主要主張是"文必秦漢，詩必盛唐。"文章以適用為主，詩歌以反映現實、有韻味為好。何李的復古運動使中國文風在明代中期為之壹大變。
當時這些人拼命地學習唐詩，亦步亦趨，後來何景明發現這又將詩歌創作帶到了死地，沒有創新。所以何景明在回到信陽時，接解到民間文學、詩歌，發現真正的文學是反映現實生活的詩歌，是有韻味的詩歌。所以認為老杜的詩沒有韻味，反而不如初唐四傑的好。反對模仿，要求獨創。並批評了李夢陽的詩歌創作。激怒了李夢陽，兩人從此反目。
何景明在任陜西提學副使期間，耳聞目睹到學政的弊病很多，就認真加以整頓。他專教學生“經術世務”，並把省內優秀生員選拔到正學書院學習，親自為他們講解經史，同時又建立了壹套嚴格規章制度。經過壹番整頓，文風大有好轉。
個人作品何景明著辭賦32篇、詩1560首、文章137篇、另《校漢魏詩》14卷、《何景明詩集》26卷、《雍大記》30卷、《大復集》38卷、《謝禮直節本》、及《何子雜言》、《學約》等十多種。 所著多收錄《四庫全書》，經譯為多國外文。
人物評價《明史》記載："官囊不滿三十金。"
《明史》評價：“景明誌操耿介，尚節義、鄙榮利、與李夢陽並有國士風。”
軼事典故何景明壹生為人耿直，凡是權貴不交，宦官不交。有時權貴請他，沒法拒絕，就自帶馬桶，座在桶上吃飯。
在陜西時，只要見著權貴的家屬為非作歹，抓住就打。從任上病歸時，只有白銀30兩。
何景明作為皇帝的欽差大臣出使滇南歸來，不取地方官吏貢獻壹金壹物。在就任陜西還裏時，當他看到宦官劉瑾擅權、貪贓枉法時，敢於直言納柬，上書吏部部尚書，勸其秉政毋撓。
當文壇摯友李夢陽受迫害關到江西牢獄時，人人自危，惟何景明上書吏部為之奔呼。並在《應詔陳言治安疏》裏，揭露皇帝存在的四個錯誤：義子不當蓄；邊軍不當留；番僧不當寵；宦官不當任。
史書記載1987年7月， 中州古籍出版社又出版發行了《何大復集》（點校
本）。《明史》有其傳記，《皇明名臣言行史錄》、《陜西省誌》、《河南省誌》、《汝寧府誌》、《信陽州誌》 等皆有何景明專章。
河南巡撫蔡汝楠曾為他在汝南天中山下立祠並親撰碑文。開封禹王臺五賢祠即專為何景明、李白、杜甫、高適和李夢陽而立。
家庭成員高祖：何太山
曾祖：何海
祖父：何鑒
父親：何信
後世紀念1983年，信陽師院成立了“何景明研究室”。1984年3月，日本學者慕名前來拜鋨謁何景明墓，並與師範學院進行了學術交流。1986年全國何景明學術研討會在信陽召開。
墓地遺址何景明墓位於信陽市、金牛山管理區白坡饗堂村，現信陽師範學院內，體育館北50米，新圖書館西100米處的山坳裏。墓前原有何大復先生祠(即何家饗堂)，大門墻上書有“世科”二字，後堂供奉何氏歷代祖宗。祠外道左有神道碑，墓在祠後，墓前設有明代萬歷二十五年(1597)青石透雕牌坊，橫額書"天賜靈原"四字，欽差巡撫、布政使、按察使等顯要十人銜名其上。墓前禦祭有神道石刻儀仗，計有文吏、武士、獅子、馬、豬、羊各壹對。
2011年經過信陽市 *** 、信陽師範學院及信陽何氏宗親多方努力，***同出資壹百多萬元，重修了“景明園”。
何景明文學獎何景明文學獎分為6個子項獎。壹是何景明文學大獎。獎勵評獎年度內有重要影響的信陽作家1人。二是文學分類獎。含長篇小說獎、中短篇小說（含結集出版的小小說）獎、詩歌獎、散文獎、雜文獎5個獎項。獎勵評獎年度內信陽作家在全國出版或發表的優秀長篇小說、中短篇小說（含結集出版的小小說）、詩歌集、散文集、雜文集各4部（篇）。