壹、指代不同
1、牲口：用來幫助人做活的家畜，如牛、馬、騾、驢等。
2、畜生：泛指禽獸（常用作罵人的話）。也作畜牲。
二、出處不同
1、牲口：《儒林外史》第二壹回：“那幾個人都上了牲口……那壹羣馬潑剌剌的如飛壹般也似去了。”
2、畜生：鄒韜奮 《法西斯作風的罪惡》二：“集中營裏的主要活動是所謂‘操練’……例如有所謂‘爬行運動’，在地上用瘋狂的速率效法畜生的爬。”
三、側重點不同
1、牲口：是被人類高度馴化的動物，是人類長期勞動的社會產物，具有獨特的經濟性狀，能滿足人類的需求，已形成不同的品種，在人工養殖的條件下能夠正常繁殖後代並可隨人工選擇和生產方向的改變而改變，同時其性狀能夠穩定地遺傳下來。
2、畜生：鳥類和獸類的統稱，古代也專指獸類；比喻不知禮義或行為卑劣的人。