jǐ tóng kě kě jiǎn
2 英文參考pentoxifyllinum
pentoxifylline [朗道漢英字典]
oxpentifylline,torental,BL191 [湘雅醫學專業詞典]
3 概述己酮可可堿是血管擴張藥，為白色粉末或顆粒；有微臭，味苦。能擴張周圍血管，降低血液黏滯度，用於治療動脈及靜脈的循環障礙，外周動脈阻塞性疾病、營養性障礙、腦循環障礙、眼及內耳的循環障礙。近年也用來治療腎炎、消化性潰瘍、慢性胰腺炎、病毒性肝炎。本藥主要損害神經系統、心血管系統、血液系統及引起過敏反應。
4 己酮可可堿藥典標準 4.1 品名 4.1.1 中文名
己酮可可堿
4.1.2 漢語拼音Jitongkekejian
4.1.3 英文名Pentoxifylline
4.2 結構式 4.3 分子式與分子量C13H18N4O3 278.31
4.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為3,7二氫3,7二甲基1（5氧代己基）1H嘌呤2,6二酮。按幹燥品計算，含C13H18N4O3不得少於99.0%。
4.5 性狀本品為白色粉末或顆粒；有微臭，味苦。
本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。
4.5.1 熔點本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為103～107℃。
4.6 鑒別（1）取本品約10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸幹，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。
（2）取本品約10mg，加水5ml溶解後，加稀硫酸1ml，滴加碘試液數滴，即生成棕色沈澱。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》29圖）壹致。
4.7 檢查 4.7.1 酸度取本品1.0g，加水50ml使溶解，立即加溴麝香草酚藍指示液1滴，溶液應顯綠色或黃色，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至顯微藍色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）不得過0.2ml。
4.7.2 溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加水50ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第壹法）比較，不得更深。
4.7.3 溴化物取本品0.50g，加水10ml溶解，加稀硝酸0.5ml與硝酸銀試液1ml，加熱至沸，放冷，加水稀釋成25ml，搖勻，與標準溴化鉀溶液11.0ml[每1ml標準溴化鉀溶液相當於0.01mg的溴（Br）]，用同壹方法制成的對照液比較，不得更濃。
4.7.4 有關物質取本品，精密稱定，用溶劑[甲醇0.544%磷酸二氫鉀溶液（1：1）混合液]溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液作為供試品溶液；另取可可堿對照品、茶堿對照品、咖啡因對照品與己酮可可堿對照品，精密稱定，用上述溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中各約含1μg的混合溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相A為甲醇0.544%磷酸二氫鉀溶液（3：7），流動相B為甲醇0.544%磷酸二氫鉀溶液（7：3）；檢測波長為272nm，按下表進行梯度洗脫。取對照品溶液20μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使己酮可可堿色譜峰的峰高約為滿量程的10%;各組分出峰順序依次為可可堿、茶堿、咖啡因與己酮可可堿。己酮可可堿的保留時間約為12分鐘，茶堿峰與咖啡因峰的分離度應大於4，咖啡因峰與己酮可可堿峰的分離度應大於10；理論板數按己酮可可堿峰計算不低於5000。再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，註入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有與可可堿、茶堿或咖啡因保留時間壹致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.1%；其他單個雜質峰面積不得大於對照品溶液中己酮可可堿的峰面積（0.1%）；雜質總量不得過0.5%。
?時間（分鐘） ?流動相A（%） ?流動相B（%） ?0 ?86 ?14 ?6 ?86 ?14 ?13 ?10 ?90 ?30 ?10 ?90 ?38 ?86 ?14 ?43 ?86 ?14 4.7.5 幹燥失重取本品，在60℃減壓幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.6 熾灼殘渣不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
4.7.7 重金屬取本品1.0g，加稀醋酸2ml與適量水溶解成25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第壹法），含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸8ml使溶解，加醋酐32ml，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於27.83mg的C13H18N4O3。
4.9 類別血管擴張藥。
4.10 貯藏遮光，密封保存。
4.11 制劑（1）已酮可可堿腸溶片 （2）己酮可可堿註射液
（3）己酮可可堿葡萄糖註射液? （4）己酮可可堿氯化鈉註射液 （5）己酮可可堿緩釋片
4.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
5 己酮可可堿說明書 5.1 藥品名稱己酮可可堿
5.2 英文名稱Pentoxifylline , Trental, Pentomer,Pentoxifylline Oxpentifylline
5.3 己酮可可堿的別名己酮可可豆堿；潘通；舒安靈；巡能泰；循能泰；活腦靈；丁咯地爾Pentoxifylline；Oxpentifylline；Pentomer；Pentoxifyllinum；Torental；Trental
5.4 分類神經系統藥物 > 腦血管擴張藥物 > 其他
5.5 劑型1.片劑：100mg；
2.腸溶片：100mg，400mg；
3.緩釋片：400mg；
4.註射劑：100mg（5ml），100mg（2ml）。
5.6 己酮可可堿的藥理作用己酮可可己酮可可堿及其代謝產物具有擴張腦及外周血管的作用，同時能降低血液粘度，改善腦和四肢血液循環。還可能通過影響紅細胞的變形性、血小板黏附及血小板聚集性而發揮作用，使外周缺血組織的血流量增加，改善組織氧供應。也可增加大腦皮質和腦脊液的氧張力。研究發現，己酮可可堿有免疫抑制作用，可抑制腫瘤壞死因子α（TNFα）的產生。能增加細胞內環磷酸腺苷（cAMP），改善組織細胞功能和血流動力學，具有抗纖維化的作用。
5.7 己酮可可堿的藥代動力學己酮可可己酮可可堿溶液劑口服吸收完全，有首過效應，且在血漿中廣泛代謝。片劑吸收不規則，且存在種族差異。第壹時相的各種代謝產物在血漿中迅速出現，達峰時間在1h之內。主要代謝產物Ⅰ—1（5羥己酰）3，7二甲黃嘌呤和代謝產物Ⅴ—1（3羧丙基）3，7二甲黃嘌呤在血漿中的濃度為己酮可可堿的5倍和8倍。口服己酮可可堿100mg和400mg後，血漿中原藥和代謝產物Ⅰ的濃度與藥物劑量相關，但不呈線性相關。t1/2和藥時曲線下面積（AUC）隨劑量增加而增加，而代謝產物Ⅴ為非劑量依賴。己酮可可堿的血漿t1/2為30min，但它的代謝產物的t1/2約為1～1.6h。多次給藥試驗提示沒有積蓄作用，亦不誘導細胞色素C酶系統。飽餐後可影響藥物的吸收速度，但不改變可完全吸收的特性。然而，沒有肝、腎功能異常患者的體內代謝資料，但在壹組60～68歲患者的觀察中發現，其AUC值比22～30歲的年齡人組明顯增加，清除時間延長。己酮可可堿口服以後，幾乎完全以代謝產物Ⅴ的形式從尿中排出，極少有原形從尿中排出。口服400mg己酮可可堿控釋片，血漿濃度在服藥後2～4h達到最高濃度，並持續壹段時間。
5.8 己酮可可堿的適應證用於呼吸系統疾病，如急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征，對肺囊性纖維化可能有效。用於循環系統，可恢復創傷失血後心排出量和組織灌註，降低膿毒血癥的易感性，提高失血患者的存活率。對伴有間歇性跛行的慢性閉塞性脈管炎，它可改善功能和癥狀，但不能最終治療，須借助搭橋或移除栓塞。可用於缺血性卒中後腦循環改善以及血管性癡呆的預防和治療，但目前國際上臨床研究結論尚不肯定。可治療原發性慢性腎小球腎炎、合並高血壓的腎盂腎炎、糖尿病性腎性腎病。它可通過抗缺氧和改善細胞能量，治療病毒性肝炎。在皮膚科，已經廣泛用於治療皮膚脈管性疾病、皮膚感染性疾病、皮膚腫瘤、結締組織病、變態反應性皮膚病及代謝性皮膚病等。
5.9 己酮可可堿的禁忌證1.對己酮可可堿或甲基黃嘌呤（咖啡因、茶堿、可可堿）過敏者以及新近有過出血史者，如急性腦出血、急性視網膜出血者。
2.禁用於低血壓患者，有出血傾向者（如消化性潰瘍）、嚴重冠狀動脈疾病或腦血管疾病患者禁用。
3.孕婦不宜使用。
5.10 註意事項1.對於肝、腎功能不全以及新近手術患者也應謹慎使用。
2.用藥期間禁止駕車及操作機械。
3.出現變態反應必須立即停藥。
5.11 己酮可可堿的不良反應心血管系統的血壓降低、呼吸不規則、水腫。神經系統的焦慮、抑郁、紊亂和抽搐。消化系統的厭食、便秘、口幹、口渴。皮膚：血管性水腫、皮疹、指甲發亮。視力模糊、結膜炎、中央盲點擴大，以及味覺減退、唾液增多、白細胞減少、肌肉酸痛、頸部腺體腫大和體重改變等。偶見有心絞痛、心律失常、黃疸、肝炎、肝功能異常、血液纖維蛋白原降低、再生不良性貧血和白血病等。
5.12 己酮可可堿的用法用量1.口服：每次100～400mg，每天3次。控釋片，400mg，每天1次。
2.靜脈註射：每次100mg，緩慢靜脈註射。
3.靜脈滴註：每天100～400mg，溶於5%葡萄糖液250～500ml中，滴註90～180min。
5.13 藥物相互作用1.與抗血小板藥或抗凝藥聯用，可使凝血時間延長。
2.應用華法林的患者，聯用時應減少華法林的劑量。
3.與茶堿類藥物聯用時有協同作用，可增加茶堿的藥效與毒性反應。因此，必須調整茶堿和己酮可可堿的劑量。
4.與抗高血壓藥、β受體阻斷藥、洋地黃、利尿藥、抗糖尿病藥及抗心律失常藥聯用，沒有明顯的相互作用發生，但可引起輕度血壓下降，應當註意。
5.與甲氰咪呱聯用，可升高己酮可可堿藥時曲線下面積及血藥濃度，增強其毒性作用。
6.食物可影響己酮可可堿的吸收速度，降低己酮可可堿的血藥峰濃度。
5.14 專家點評己酮可可堿為腦循環及末梢血管障礙改善劑。臨床用於治療腦血管障礙、卒中或外傷引起的後遺癥，改善其癥狀如註意力和記憶力減退，精神狀態差等。己酮可可堿具有擴張腦及外周血管的作用，同時能降低血液黏稠度，改善腦和四肢血液循環。另外，尚有抗纖維化的作用。己酮可可堿不僅能改善皮膚微循環、改善皮膚血流量，還能改善缺氧組織的氧化能力，對萎縮性皮膚病有壹定療效。
6 己酮可可堿中毒己酮可可堿（己酮可可豆堿、巡能泰）能擴張周圍血管，降低血液黏滯度，用於治療動脈及靜脈的循環障礙，外周動脈阻塞性疾病、營養性障礙（腿部潰瘍及壞疽）、腦循環障礙（動脈硬化癥及梗死後癥狀等）、眼及內耳的循環障礙。近年也用來治療腎炎、消化性潰瘍、慢性胰腺炎、病毒性肝炎。口服每次200～600mg，3/d。靜註100～200mg/次。靜滴100～400mg，溶於250～500ml葡萄糖液中，滴註90～180min。小鼠口服LD50為1.225～1.5g/kg;靜註LD50為0.108g/kg。本藥主要損害神經系統、心血管系統、血液系統及引起過敏反應。[1]
6.1 臨床表現[2]
1.不良反應
胃部不適、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、心悸。
2.中毒表現
（1）高劑量時此藥可引起焦慮、神經質、激越、震顫和失眠，甚至抽搐。偶可見幹擾睡眠引起心絞痛。
（2）嚴重冠心病患者可誘發急性心肌梗死。
（3）出現低血壓及低血糖癥狀。
（4）血小板減少、再生障礙性貧血或出血。
（5）皮膚過敏或全身性過敏反應、面紅、心動過速、血壓下降。
6.2 治療己酮可可堿中毒的治療要點為[3]：
1.出現中毒癥狀應立即停藥。
2.口服大量本藥者應催吐、洗胃、導瀉。