明帝登基後,進封辛毗為穎鄉侯,食邑三百戶。當時中書監劉放、中書令孫資為明帝所信任,掌管決定朝政,大臣們沒有誰不與他們往來友好,可是辛毗不與他們交往。冗從仆射畢軌上表說:“尚書仆射王思是專心勤奮的老吏,但是忠直謀略不如辛毗,辛毗應該代替王思。”明帝就拿這件事咨詢劉放、孫資,劉放、孫資回答說:“陛下任用王思,確實是想看到他盡力效勞,不是看重他的虛名。辛毗確實忠誠耿直,然而性情剛愎專斷,這是聖上考慮時應當詳加考察的。”於是不任用他,讓他出京做衛尉。
明帝正在修建殿舍,百姓遭受勞役,辛毗就上奏疏說:“我聽說諸葛亮講習軍事訓練兵馬,而孫權到遼東購買馬匹,估計他們的意向,似乎是想彼此左右呼應。防備不測事件,這是古代的善政,可是現在大建宮室,加上連年谷麥不收。希望陛下為國家考慮。”明帝回答說:“兩個敵人沒有消滅卻興建宮室,這是直言進諫的人樹立名聲的機會。王者的都城,應當趁著百姓勞苦的時候同時建造,使後代的人不能再擴大,這是蕭何為漢代謀劃的策略。現在妳是魏國大臣,也應該懂得這個大道理。”
青龍二年,諸葛亮出兵渭南。明帝於是用辛毗做大將軍軍師、使持節,全軍都整齊嚴肅,聽從辛毗的節制調度,沒有人敢違犯。諸葛亮死了以後,他又回去擔任衛尉。死後,賜給謚號肅侯。