高祖的軍隊發動起義時，王茂私下和張弘策（人名！）勸高祖迎來和帝，高祖不同意。高祖派兵出征，常常派王茂作為前鋒。軍隊駐紮在郢城，王茂攻進平加湖，攻破吳子陽，殺敵數萬，勝利捷報漢川。王茂跟從高祖向東而下，又當軍鋒。
江州刺史陳伯之率領軍隊反叛，王茂出任都督江州諸軍事、江州刺史，皇上給了王茂鼓吹壹部，向南討伐陳伯之。陳伯之投奔北魏。當時九江剛剛遭受戰亂之災，老百姓都想著要種莊稼，王茂就壹心搞好農業生產，減輕勞役，老百姓都安定下來了。高祖四年，北魏入侵漢中，茂接受詔令向西討伐，北魏就班師回去了。高祖六年，升任尚書右仆射。他堅持推辭不當，於是改當侍中。當時天下平安無事，高祖正信仗文雅之事，王茂心裏很不愉快，陪侍皇上宴席喝醉後，常常在言語臉色上表露出來，高祖常常寬恕不責罰他。高祖十壹年，晉升為司空。王茂辭去京尹職務，改當中權將軍。
第二年，出任江州刺史。管了三年事務，死在江州，時年六十歲。高祖非常傷心悼念和惋惜他，拿出了三十萬錢三百匹布來為他辦喪事。王茂性情寬厚，當官雖然沒有什麽名聲，也還是常常讓官吏百姓安定無事。他平時做事方正，就是在壹間屋子裏也穿戴整齊神情嚴肅，即使是仆人小妾也看不到他懶惰的神情。他容貌很美好，胡子眉毛像畫壹樣。進出朝堂，常常被大家瞻望。
起先，王茂因是有功績的老臣，高祖賜給了他鐘磬這些樂器。王茂在江州，夢見鐘磬在格子中，無緣無故地自己掉了下來，心裏對此很不舒服。待到醒來後，命人奏樂，鐘磬在格子中，果然無故編繩全斷，掉在地上。王茂對長史江詮說：“這件樂器，是天子用來惠勞臣子的。樂器已經走到了盡頭而毀壞，臣子還能沒有憂愁的事情嗎！”不久生病，幾天就死了。