周瑜少與孫策交好，興平二年（195年），助孫策渡江擊劉繇。建安三年（198年）起正式隨孫策平定江東，建安五年（200年）孫策遇刺身亡，孫權繼任，周瑜將兵赴喪，以中護軍的身份與長史張昭***掌眾事。建安七年（202年），曹操責權送質，周瑜諫阻納質，粉碎了曹操挾制江東的企圖。建安十三年（208年），曹軍兵臨江東，周瑜為孫權析曹操兵行四患，力主抗曹，後率軍與劉備聯合，於赤壁大敗曹操。赤壁之戰是中國歷史上著名的以少勝多的戰役之壹，此役奠定了漢末“三分天下”的基礎。後又率軍於南郡之戰中大破曹仁、徐晃聯軍，拜偏將軍領南郡太守。建安十五年（210年）提出取蜀，並張魯，聯馬超，再以襄陽為根據地蠶食曹操，北方可圖的戰略。在整裝取蜀途中病逝於巴丘，年僅36歲。