高駢出生於禁軍世家，歷右神策軍都虞候、秦州刺史、安南都護等。鹹通六年（865年），高駢率軍破峰州蠻。次年，進兵收復交趾，出任首任靜海軍節度使。後歷任天平、西川、荊南、鎮海、淮南等五鎮節度使，期間多次重創黃巢起義軍，並被唐僖宗任命為諸道行營兵馬都統，封渤海郡王。因大將張璘陣亡不敢出戰，嚴備自保，致使黃巢順利渡江、兩京失守。後兵權被削。
黃巢平定後，高駢後悔當初未立功業，日漸消沈。晚年嗜好裝神弄鬼，幾乎達到癲狂的程度。他重用術士呂用之、張守壹等人，乃使上下離心。光啟三年（887年）為部將畢師鐸所囚殺。
高駢能詩，計有功稱“雅有奇藻”。他身為武人，而好文學，被稱為“落雕侍禦”[2] 。《全唐詩》編詩壹卷。